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如今，癌症与每个人近在咫尺。全世界罹患癌症的人数迅速增长，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）估计，仅2018年新增1810万癌症病例——其中有48%在亚洲，死亡人数高达960万。这样下去，到本世纪末癌症将成为全球头号“杀手”，因此有人将肿瘤视为“众病之王”。

一直以来，在癌症和人类之间，有一场艰难的、代价惨重的战争。传统癌症治疗方法主要有三种：手术、放疗和化疗。这些“切割、燃烧和毒杀”癌细胞的技术，不但有强烈的副作用，而且只能够治愈一部分癌症患者，而剩下的另一半癌症患者急需更好的治疗方法。

与化疗等损伤性旧疗法不同，主动免疫的应用和被动免疫(预示了一种新的、经过改进的武器的诞生，它将在抗击癌症的战争中充分释放巨大的潜能。这种前景光明的新疗法就是2018年斩获诺贝尔生理学或医学奖的免疫疗法。它是一种全新的治疗思路，借助免疫系统的力量来对抗癌细胞。

这本书是一部免疫肿瘤学的演化史，主要讲述了免疫疗法在治疗癌症方面取得的非凡成功——尤其是在过去的四分之一个世纪里，包括人类对癌症的理解如何演变，以及肿瘤与免疫系统的动态相互作用如何得到越来越深刻的认识。在这段鼓舞人心的历程中，我们将会见到各种用来瞄准难以捉摸的肿瘤细胞的药物和治疗方法，看到突破性科学进展的积累如何迅速转化为拯救生命的技术应用，这些技术已开始极大地提升癌症患者的生命质量和数量。我们也会看到无数科学家、药物研发人员和癌症患者及其家属做出了怎样可歌可泣的贡献和牺牲，有着多么动人心弦的故事。作者还在书中穿插了自己的科研和人生故事，作为这段癌症免疫疗法发展史的有力佐证。

免疫疗法改变了患有转移性黑色素瘤等疾病的患者的预后，在过去的十年里，这种疾病的治疗方法发生了根本性变化，一部分患者已经被治愈，更多的人会很高兴地同意这种预后方案。这种光明的前景属于IO（Immuno-Oncology，免疫肿瘤学)。展望未来，正如1942年11月10日丘吉尔发表的题为"The End of the Beginning"的演讲中所说那样：“这不是结束,甚至这也并非结束的序幕已然到来,但或许,这是序幕已经结束!”也就是说，免疫疗法有望成为癌症的终结者，结束艰难对抗癌症的时代。

引 言 / V

第1 章 一个日益令人关切的问题 / 001

生长、存活及其他错误观念 / 008

生命的凋亡 / 016

癌症指责游戏 / 019

剃须刷与宠物鸡 / 020

癌症与进化 / 026

癌症应对之策：过去与现在 / 028

虎父无犬子 / 031

第2 章 免疫监视 / 037

普鲁士王后与癌症研究 / 043

移植之后 / 050

驯化技能 / 052

老鼠窝里的麻烦 / 054

赤裸的真相 / 058

逃离匈牙利 / 059

卡波西肉瘤 / 062

第3 章 那些杀不死你的 / 065

干扰流感 / 075

干扰素、进化与癌症 / 077

从河狸香到蓖麻毒素 / 083

核试验与植物凝集素 / 087

你喜欢红的还是白的？ / 093

痣的秘密 / 096

第4 章 不可饶恕的罪行 / 101

看不见的针 / 107

血液乱局 / 110

救救我，欧比旺·肯诺比 / 117

虔诚的信徒 / 121

打破神话 / 125

从疣到树人综合征 / 127

惊人发现 / 129

希腊人与罗马尼亚人 / 133

空壳游戏 / 135

滥交谬论 / 141

第5 章 免疫抑制 / 143

洗刷冤屈 / 155

奥尔德的故事 / 157

辅助者、杀手与镇压者，我的天哪！ / 164

捉弄人的抑制性T 细胞 / 166

第6 章 制导导弹与弹头 / 171

B 细胞与抗体 / 182

人- 鼠抗体 / 184

创新型“重磅武器”：利妥昔单抗 / 189

致命一击 / 197

BiTE 技术 / 202

第7 章 药物设计师 / 209

说说前列腺 / 213

朗格汉斯细胞 / 215

好事多磨 / 219

嵌合抗原受体CAR-T 细胞 / 226

让癌细胞无处遁形 / 234

名声、财富与弱点 / 238

第8 章 这局棋，将死！ / 243

不是你想的那样 / 246

大鼠！ / 249

一切早有预兆 / 252

自以为是的想法 / 255

成就堪比整个地狱加半个得克萨斯州 / 261

程序性死亡 / 269

纳武利尤单抗，checkmate ！ / 275

第9 章 序章的结束 / 279

竞争的力量 / 281

仿制药来袭 / 291

律师走进了实验室 / 295

如果你一开始没有成功，多失败几次就好了 / 297

别轻易许愿 / 301

终结的序章 / 303

后 记 / 307

致 谢 / 311

注 释 / 313

迈克尔·金奇（Michael Kinch）是美国圣路易斯华盛顿大学副校长、医学院教授。他在美国杜克大学获得免疫学博士学位后，曾任普渡大学终身教职；之后，他领导了MedImmune等生物制剂研发公司的科研项目，并在耶鲁大学领导了药物研究。他曾指导研发针对致命病毒的抗生素和分子疗法，也参与过英美军方的研究。已出版A Prescription for Change: The Looming Crisis in Drug Development（2016, UNC Press）。

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来自欧亚河狸的河狸香几千年来一直是香味和香料的来源。尤其是前文提过的，河狸为标记自己的领地而从会阴腺分泌出的褐色油脂，它是一种重要的奢侈品。我自己没有直接闻过河狸的屁股，所以只能转述别人的话：未经加工的河狸香特别难闻。这并不奇怪，因为它的作用是帮助动物标记领地，而且大多数野生动物通常不会给闯入者营造一次愉快的体验，只会粗鲁地警告对方保持距离。不过，如果经过至少两年的风干，气味就不会那么刺鼻了，而且对一些人来说也有吸引力。如果制备得当，河狸香可以让调香师创造出新奇的香水和食用香精，让人感受到“皮革般”的质感。事实上，河狸香现在仍然被用于高端香水，包括香奈儿的力度男士香水和娇兰广受欢迎的一千零一夜香水。

你可能会想起历史课上模糊不清的影片中以地上爆炸为特点的早期核试验，它们通常在南太平洋有异国情调的土壤进行（这些地方由于核辐射而变得完全不宜居住）。如果你仔细看这些老影片，会注意到美国海军在离爆心投影点不同距离的地方专门部署了废弃的船只，以评估爆炸的直接伤害以及核微粒造成的放射性污染的影响。你看不到的是（即使你眯着眼睛也看不到）海军在爆炸发生时和/或船只被辐射后的不同时间，在船上放置了各种实验动物。这些实验的目的是评估辐射对生物体的损害程度。特别要提到的是，研究人员会从这些动物（活着的、非自愿的实验动物）身上采集DNA，并评估DNA损伤的明显证据。

肿瘤学的一个问题就是治疗往往是短期的（几周或几个月），如果药物有效，可能就再也不需要治疗了；另一种情况则是患者因病死亡。无论是哪种情况，患者都不会长时间地服药。我记得当时自己对这种粗暴愚蠢的想法感到很震惊，而且现在还能回忆起这次谈话的细节，就好像它发生在昨天。简单地说，在20世纪90年代的制药界，人们对癌症和抗体并没有太大的兴趣。

在过去的20年里，癌症的治疗方法有了显著的进步。在基于免疫的疗法出现之前，采用有毒物质的化学疗法使得对病患的治疗首次实现。用我在印第安纳大学与普渡大学联合分校医学院讲授癌症生物学时说过的话来概括这个时代，那就是“癌症治疗的目标是在杀死病人之前，先杀死肿瘤”。

所有这些障碍表明，癌症的自然发作应该是极其罕见的。然而，癌症在人类（以及狗和其他物种）中普遍流行的事实证明这个推测并不准确，也就是说这种如魔术师胡迪尼一般迁移、入侵和逃过失巢调亡的能力是相当平常的。1997年的那个夏天，当毫无经验的我偶然了解到转移性前列腺癌惊人的普遍性时，这一切如触电般闪过我的脑海。然而，当时我还没有意识到自己是多么天真，因为我们很快就会看到，癌症有可能并不是一种在少数不幸的人身上发生一两次的疾病，而是在大多数人（即使不是所有人）身上每天都会发生的事情。

事实上，她对于这项工作已经接近甚至偶尔还超过了痴迷的程度，比如她的女儿要求和她一起玩时，她回答：“我不能玩，因为如果我不工作，就会有人死去”。

书籍介绍

如今，癌症与每个人近在咫尺。全世界罹患癌症的人数迅速增长，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）估计，仅2018年新增1810万癌症病例——其中有48%在亚洲，死亡人数高达960万。这样下去，到本世纪末癌症将成为全球头号“杀手”，因此有人将肿瘤视为“众病之王”。

一直以来，在癌症和人类之间，有一场艰难的、代价惨重的战争。传统癌症治疗方法主要有三种：手术、放疗和化疗。这些“切割、燃烧和毒杀”癌细胞的技术，不但有强烈的副作用，而且只能够治愈一部分癌症患者，而剩下的另一半癌症患者急需更好的治疗方法。

与化疗等损伤性旧疗法不同，主动免疫的应用和被动免疫(预示了一种新的、经过改进的武器的诞生，它将在抗击癌症的战争中充分释放巨大的潜能。这种前景光明的新疗法就是2018年斩获诺贝尔生理学或医学奖的免疫疗法。它是一种全新的治疗思路，借助免疫系统的力量来对抗癌细胞。

这本书是一部免疫肿瘤学的演化史，主要讲述了免疫疗法在治疗癌症方面取得的非凡成功——尤其是在过去的四分之一个世纪里，包括人类对癌症的理解如何演变，以及肿瘤与免疫系统的动态相互作用如何得到越来越深刻的认识。在这段鼓舞人心的历程中，我们将会见到各种用来瞄准难以捉摸的肿瘤细胞的药物和治疗方法，看到突破性科学进展的积累如何迅速转化为拯救生命的技术应用，这些技术已开始极大地提升癌症患者的生命质量和数量。我们也会看到无数科学家、药物研发人员和癌症患者及其家属做出了怎样可歌可泣的贡献和牺牲，有着多么动人心弦的故事。作者还在书中穿插了自己的科研和人生故事，作为这段癌症免疫疗法发展史的有力佐证。

免疫疗法改变了患有转移性黑色素瘤等疾病的患者的预后，在过去的十年里，这种疾病的治疗方法发生了根本性变化，一部分患者已经被治愈，更多的人会很高兴地同意这种预后方案。这种光明的前景属于IO（Immuno-Oncology，免疫肿瘤学)。展望未来，正如1942年11月10日丘吉尔发表的题为"The End of the Beginning"的演讲中所说那样：“这不是结束,甚至这也并非结束的序幕已然到来,但或许,这是序幕已经结束!”也就是说，免疫疗法有望成为癌症的终结者，结束艰难对抗癌症的时代。